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作者单位：乌鲁木齐市新疆嘉银医院生殖医学中心

通讯作者: 黄卫东, Email: , Tel: +86-991-

本文发表于《中国生殖与避孕杂志》

2024, 40(7): 573-578。

概括

目的探讨胚胎植入前基因检测（PGT）在染色体结构异常不孕不育夫妇治疗中的应用供卵试管生孩子，为PGT技术的推广应用提供参考。

方法回顾性分析2017年6月至2024年7月新疆嘉银医院因染色体结构异常接受PGT治疗的患者的临床资料。 胞浆内单精子注射（ICSI）受精后，选择培养至囊胚期的胚胎进行外滋养层细胞活检和胚胎细胞染色体高通量测序，检测结果正常的胚胎选择单个囊胚解冻移植。 比较各组患者的一般资料、促排卵及胚胎培养、囊胚活检结果及移植后妊娠结局。

结果51例患者共完成67个PGT周期，共189个囊胚进行PGT。 三组复合异常胚胎比例和非整倍体胚胎比例差异有统计学意义（均P<0.05）。 33个完整周期中，成功妊娠16例，妊娠率为48.5%，7例顺产并获得健康后代。

结论 临床应用PGT可有效提高染色体结构异常夫妇的生育能力，不同结构携带者异常型胚胎比例存在差异，可为遗传咨询提供参考。

【关键词】植入前基因检测； 染色体结构异常； 高通量测序

DOI：10.3760/-25。

以目前人类辅助生殖技术水平，仍有约40%的患者无法受孕。 遗传物质异常是导致反复流产、反复着床失败和胚胎发育异常的重要原因[1]。 患有遗传病的夫妇可以选择胚胎植入前基因检测（PGT）来提高受孕几率【临床报告】胚胎植入前基因检测在染色体结构异常不孕不育夫妇治疗中的应用，获得健康的后代[2]。 基于高通量测序（next，NGS）平台的PGT技术分析胎源细胞的染色体信息，准确快速筛选出具有发育成健康后代潜力的胚胎进行移植，从而提高着床率和妊娠率胚胎率和活产率。 根据检测对象的不同，PGT可分为三类：异常染色体非整倍体检测（PGT-A）、异常染色体结构检测（PGT-SR）和单基因病检测（PGT-M）[3]。

染色体结构异常主要包括易位、倒位、缺失和重复。 易位和倒位携带者的表型大多无明显异常，但由于减数分裂时遗传物质分布不均，部分异常配子不能形成具有遗传完整性的胚胎，从而阻碍成功着床和妊娠[4]。 携带者获得正常胚胎率遵循孟德尔遗传规律，同时受女方年龄、携带者性别、男方精液情况、染色体异常类型、异常染色体数目[5]。 NGS技术同时检测胎源细胞的PGT-A和PGT-SR，不仅可以判断胚胎非整倍体，还可以区分拷贝数变异胚胎和嵌合胚胎，准确指导携带异常染色体结构的夫妇选择正常/平衡胚胎用于转移。

本文回顾性分析2017年6月至2024年7月我院因染色体结构异常接受PGT辅助生殖技术治疗的患者的临床资料，结合产前诊断及临床妊娠结局进行综合分析讨论，为临床妊娠结局提供数据参考。更好的临床推广应用这项技术。

材料和方法

1.研究对象：回顾性研究2017年6月至2024年7月在新疆嘉银医院因染色体结构异常接受PGT治疗的不孕夫妇。血核型分析； ②女性的年龄

2.临床促排卵：根据我中心常规操作，参考患者病史及检查报告，制定合适的促排卵方案。 结合内分泌检测报告和超声监测结果，可以准确评估卵泡发育指标。 触发用药后36-38小时南昌染色体异常必须做供卵三代吗，在经阴道B超引导下进行卵泡穿刺取卵。

3、胚胎体外培养及囊胚活检序列：采用ICSI技术对即将进行PGT方案的卵子进行体外受精，避免颗粒细胞和精子对检测结果的干扰。 受精后16～18小时观察受精原核，第3天选取卵裂期Ⅲ级及以上的胚胎进行囊胚培养，分类依据共识[6]。 对第5天和第6天的囊胚按照评分标准进行分级，选取评分在3BB及以上的囊胚进行活检。 在对透明带进行激光钻孔后，取出 3 到 5 个外层滋养层细胞并送往实验室进行测序。 活检囊胚通过玻璃化保存。

4. 高通量测序和报告解读：高通量测序包括样品制备、文库构建、机上测序和数据分析四个步骤。 单细胞全基因组扩增WGA及建库采用北康医学植入前染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法），计算机测序采用广州达瑞生物科技有限公司测序反应通用试剂盒（半导体法），对样本进行测序使用高通量测序平台Daan Gene 。

数据生物信息学分析过程：（1）测序数据从机器下载后，使用TMAP软件将测序数据与hg19（.p5）基因组进行比对。 为了提高数据分析的准确性，减少实验过程中PCR造成的重复和高重复区域非唯一比对带来的波动，对比对结果进行预处理，去除PCR重复序列标签和非唯一序列标签. (2)将整个基因组分成1Mb的窗口，重叠500kb，统计每个窗口有效序列标签的个数，并参与数据库比对，然后用循环二分切( , CBS)算法寻找出基因组拷贝变异数（拷贝，CNV）区域。 (3)利用DGV、OMIM等数据库对结果进行标注。

NGS测序报告结果分类：（1）正常/平衡胚胎，即没有染色体拷贝数异常和嵌合现象的整倍体胚胎； (2)拷贝缺失胚胎，即染色体拷贝数缺失大于4M的整倍体胚胎； (3)拷贝重复胚胎，即染色体拷贝数重复大于4M的整倍体胚胎； (4)复合畸形胚胎，即同时存在拷贝数缺失和重复大于4 M的整倍体胚胎； (5)异常镶嵌胚胎，即异常镶嵌比例大于或等于30%的胚胎； (6) 非整倍体胚胎。

5、胚胎移植及随访：由具有PGT遗传咨询资质的人员确定可移植胚胎后，进行单囊胚解冻移植。 专职人员对孕期各项指标、产前诊断结果、新生儿情况等进行随访，随访率必须达到100%。

6.统计分析：采用.0统计软件对数据进行分析。 符合正态分布的计量资料以均数±标准差(Mean±SD)表示，三组间均数比较采用F检验； 计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验（不满足条件采用χ2检验）。 的精确检验），P

结果

1.一般资料分析：共纳入51对不孕夫妇供卵试管生孩子，治疗期间共完成67个PGT周期。 母系染色体异常携带周期31个，父系染色体异常携带周期36个。 相互易位组、罗氏易位组和倒位组女性年龄、不孕持续时间、基础抗苗勒管激素（AMH）和基础窦卵泡数比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 表格1。

2、促排卵及胚胎培养结果：67个PGT周期共获卵854个，受精586个，培养囊胚548个，形成可用囊胚189个。 囊胚形成率为41.4%，可用囊胚形成率为34.5%。 . 三组取卵受精率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 各组培养囊胚数、囊胚形成率和可用囊胚形成率差异无统计学意义（P>0.05）。 详情见表 2。

3、胚胎活检及测序结果：共活检54个周期的189个可用囊胚，182个囊胚测序成功，检测成功率为96.3%。 共报告正常/平衡胚胎68个，正常/平衡胚胎率为37.4%。 罗氏易位和倒位的比值相似且高于相互易位，但差异无统计学意义（P=0.05）。 三组之间拷贝数缺失、拷贝数重复和嵌合胚胎的比例无显着差异。 相互易位组复合畸胎率（39.5%）明显高于其他两组（4.1%，P

4.胚胎移植及妊娠结局：共38个周期获得可移植胚胎（正常/平衡胚胎）。 截至2024年7月，33个周期完成单囊胚移植和验血，结果显示16个周期成功妊娠，妊娠周期率为48.5%，各组妊娠周期率无显着差异（P =0.73）。 详情见表 4。

报告包含18个嵌合胚胎，嵌合比例在30%到55%之间。 在13个缺失/重复嵌合胚胎中，异常片段的长度范围为10.5至88.5 Mb。 5个胚胎全染色体嵌合，核型分别为-()(6)、-()(7)、+()(11)、+()(X)和-()(Y)。 在遗传咨询充分告知患者嵌合胚胎移植的机会和遗传风险后，患者均选择放弃嵌合胚胎移植。

5.产前诊断及新生儿情况：截至2024年7月，16名孕妇中有10名符合胎龄要求，并在我院完成羊水细胞染色体分析。 其中染色体结果正常3例，相互易位4例，罗氏易位1例，倒位2例，胎儿异常染色体均来自亲属携带者。 新生儿男3例，女4例，出生体重2700～4000克，身长48～52厘米，各项健康指标正常。

讨论

研究表明,自然妊娠早期流产的概率为10%-15%,其中至少一半与染色体异常有关,已成为导致不孕和反复流产的主导因素[7-8]。 基于NGS平台的PGT技术可以通过配子或胚胎活检细胞的染色体信息准确解读胚胎的遗传准确性，准确指导胚胎的选择和移植[8]。 与早期的荧光原位杂交技术（in situ，FISH）和SNP阵列相比【临床报告】胚胎植入前基因检测在染色体结构异常不孕不育夫妇治疗中的应用，NGS扩大了检测范围，提高了测序通量，保证了结果的准确性，大大提高了非整倍体/拷贝数变异的检出率. 诊断准确性是目前比其他方法更有价值的诊断工具[9]。 癌症基因组学、致病基因筛查等领域也得到迅速发展和广泛应用[10]。

2024年03月30日